马钱子是治疗风湿痹痛之重药,多外用,但也常内服使用。其炮制程度及质量把控则尤为重要。因此,其科学的标准是保证其安全和疗效是关键依据。
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我们先来看看2015年版《中国药典》的内容。
现行版《中国药典》对马钱子及其炮制加工品的标准是这样规定的:
马钱子:【含量测定】 按干燥品计算,含 士的宁(C21H22N2O2)应为1.20%~2.20%,马钱子碱(C23H26N2O4)不得少于0.80%。
制马钱子:【含量测定】 同药材。
马钱子粉:【含量测定】 按干燥品计算, 含士的宁(C21H22N2O2)应为0.78%~0.82%,马钱子碱(C23H26N2O4)不得少于0.50%。
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制马钱子的炮制方法:“取净马钱子,照烫法(通则0213)用砂烫至鼓起并显棕褐色或深棕色”。
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从上面药典标准的数据和阐述,经推理分析应该为:
1、马钱子经过砂炒,炒制不会改变成分,含量没有变化。即“ 【含量测定】 同药材。”
2、士的宁既是治疗性成分,又是毒性成分,所以要控制它的上下限度。即“ 马钱子粉【含量测定】 按干燥品计算,含士的宁(C21H22N2O2)应为0.78%~0.82%”; 而 马钱子碱为治疗性成分,故而其含量以高为佳,即 马钱子粉【含量测定】 按干燥品计算,含“ 马钱子碱(C23H26N2O4)不得少于0.50%”。
3、纯马钱子粉经淀粉勾兑后,含士的宁与马钱子碱的比例范围与原比例不同,就是会收窄。即士的宁:马钱子碱= 1.20%~2.20% : 0.80% =1.5 ~ 2.25:1(马钱子或制马钱子)≠0.78%~0.82%=0.50%=1.56~1.64:1(马钱子粉)。
我们再来看一下“十五”国家规划教材,全国高等中医药院校规划教材《中药炮制学》中对马钱子的研究内容:
【炮制研究】马钱子主含生物碱,其中以番木鳖碱(即土的宁)和马钱子碱为多,还有伪番木鳖碱、伪马钱子碱、异番木鳖碱、异马钱子碱等16种生物碱。此外,尚含马钱子 苷。士的宁和马钱子碱是马钱子中的有效成分和有毒成分。
1.对化学成分的影响
(1)马钱子 炮制因受热的程度不同,其土的宁和马钱子碱含量也不同。实验证实,炮制时随炮制时间延长,土的宁和马钱子碱的含量越来越低。因此,马钱子炮制去毒是有科学道理的。但防止成分被过度分解破坏,炮制温度和时间应严格掌握。一般认为砂炒时砂温以240℃~250℃,油炸时油温以220℃~250℃为宜。
(2) 马钱子经炮制后,总生物碱、土的字、马钱子碱含量均有下降, 但以土的宁下降最少,马钱子碱降低最多,马钱子碱的药理强度仅为士的宁的1/40,因此,通过炮制可除去疗效较差而毒性较大的马钱子碱。
(3)研究证明,生马钱子含有12种生物碱,砂烫和油炸炮制品则增加了异马钱子、2-羟基-3-甲氧基土的宁、异马钱子氮氧化物、异土的宁氮氧化物4种生物碱。从砂烫和油炸马钱子的生物碱种类鉴别来看,炮制后的马钱子生物碱种类增多了,但总生物碱下降很小。
(4) 炮制后土的宁和马钱子碱的含量显着减少,同时异土的宁和异马钱子碱等开环化合物的含量明显增加。这是由于士的宁和马钱子碱在加热过程中醚键断裂开环,转变成它们的异型结构和氮氧化介物。被转化的这些生物碱毒性变小,且保留成或增强了某些生物碱的活性。
(5)当温度在230℃ ~240℃、时间为3 ~4分钟时,土的宁 转化了10%-15%,马钱子 碱转化了30% ~35%,而此时士的宁和马钱子碱的异型和氮氧化合物含量最高。如果低于该 炮制温度和小于该炮制时间,土的宁则不易转化成异型和氮氧化物,士的宁减少甚微;如果高于该炮制温度和延长该炮制时间,土的宁、马钱子碱,连同生物碱的异型和氮氧化合物等马钱子中大部分成分将一同被破坏成紊乱无章、无定形的产物。士的宁和马钱子碱的异型化。
(6)士的宁的熔点为280℃~282℃,马钱子碱的熔点为180℃~182℃,通常炮制马钱子的温度为230℃~240℃,该温度似不足以破坏土的宁的结构,而只能破坏马钱子碱的结构。实际上. 马钱子经炮制后士的宁和马钱子碱的含量均明显减少,只是前者减少得少一些,而异士的宁、异马钱子碱等有明显增加,此现象很难从熔点去解释。经精密的方法测定,士的宁加热到230℃ ~240℃还相当稳定,若将士的宁和 马钱子碱的单体混合加热,则士的宁形成氮氧化物和异型生物碱的速度大大加快,并且在230℃ ~240℃达到高峰。即两种单体 混合后,降解士的字的温度降低了,这可能是产生了共熔现象,士的宁在马钱子中与另外10多 种生物碱及其它成分共存,也会产生此现象。
7)炮制时士的宁和马钱子碱的减少是一个在高温条件下,加速其氧化分解的物理化学变化过程。在相同条件下,马钱子碱相对比士的宁易于分解破坏。
8 )经过砂烫、油炸等法炮制后,马钱子苷含量均大幅度下降,可能是经过高温加热后,马钱子苷被破坏所致。
9) 马钱子砂烫后水煎液中锌、锰、钙、铁、磷等24种微 量元素含量明显增高,而汞等9种元素含量大大降低, 且大多为有害元素,这也为马钱子炮制后降低毒性,提供了一定依据。
河南奥林特药业专注于制马钱子和马钱子粉的生产和研究,它们在实际炮制过程中,以电磁炒药机(浙江金竺生产,升温可能有些慢)温度设置260℃,显示达260℃左右,探枪探测温度245℃左右时,投入砂子体积1.5倍量的马钱子,烫制时间约25~30分钟,方可达到其鼓起,表面显棕褐色或深棕色,内部子叶红褐色并有小泡的性状标准 。
在含量指标变化方面,部分近似于《中国药典》标准,部分近似于 《中药炮制学》的研究。
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从全国高等中医药院校规划教材《中药炮制学》中对马钱子的研究内容看:
1、马钱子经过炮制(砂炒),士的宁和马钱子碱的含量均降低。即“ 炮制后土的宁和马钱子碱的含量显着减少”。
2、士的宁为重要的治疗性成分,而马钱子碱则为疗效低而毒性大的应限控成分。即“马钱子碱的药理强度仅为士的宁的1/40,因此,通过炮制可除去疗效较差而毒性较大的马钱子碱”。
3、马钱子经过砂烫炮制后,士的宁的含量与马钱子碱的含量比例是加大的,也就是生马钱子的士的宁:马钱子碱 =1.5 ~ 2.25:1>马钱子粉或制马钱 子。即“实际上.马钱子经炮制后士的宁和马钱子碱的含量均明显减少,只是前者减少得少一些”。
从《中国药典》的标准数值和《中药炮制学》研究结果看,二者存在较大的矛盾,对比如下:
1、 《中国药典》中,生马钱子和制马钱子的标示含量没有变化; 而 《中药炮制学》则申 明炮制后土的宁和马钱子碱的含量显着减少。
2、推理上, 《中国药典》中, 士的宁既为治疗性成分,又为毒性成分,马钱子碱为毒性较低的治疗性成分;而《中药炮制学》则申明 , 士的宁为重要的治疗性成分 ,而马钱子碱则为疗效低而毒性大的应控制成分。
3、 《中国药典》中 ,马钱子经过砂烫炮制后,士的宁的含量与马钱子碱的含量比例是缩窄的;而 《中药炮制学》 的研究结果是二者比例加大的。
商榷:
1、《中国药典》 借鉴 《中药炮制学》 的研究成果,将制马钱子的含量指标降低,特别是马钱子碱的含量指标。
2、马钱子粉中,士的宁和马钱子碱的比例上,需根据生马钱子到制马钱子中二者含量的变化情况,以科学实际的比例制定。也就是提高士的宁的含量比例,或降低马钱子碱含量的比例。
3、马钱子粉中士的宁上下限的范围应是的加宽一点。因为原药材要求是1.20% ~ 2.20%,区间差1%,而马钱子粉则为0.78%~0.82%, 区间差仅0.04%,是否可调整为0.75 %~0.85% 。
4、既然马钱子经过炮制,其2含量下降,是否也应该对制马钱子的含量进行下调。
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